Enfants du futur: Pourquoi éditer des gènes et sélectionner des embryons

Il y a quelque temps, le monde a été choqué par les nouvelles que des scientifiques chinois ont réussi pour la première fois à corriger une mutation du gène de l'embryon humain - tout simplement à la modifier. Beaucoup étaient inquiets: la possibilité d'une telle technologie dresse immédiatement un tableau effrayant de discrimination génétique, de stratification de la société et, dans le pire des cas, de Gattaki. Les scientifiques poursuivent toutefois un objectif simple: le traitement des maladies héréditaires. Cette technologie sera encore testée dans les années à venir, voire dans des décennies, mais il existe déjà dans le monde des moyens de lutter contre les maladies génétiques. Nous avons discuté avec Ekaterina Pomerantseva, candidate aux sciences biologiques et chef du laboratoire de diagnostic ADN HSCI, des raisons pour lesquelles nous devrions sélectionner des embryons, pourquoi la stérilité est stigmatisée et si nous devrions avoir peur que tout le monde commande rapidement aux enfants.

Pourquoi avons-nous besoin d'analyser des mutations génétiques?

En Russie, le diagnostic génétique est le même qu’il ya 50 ans: les gens ont appris qu’ils avaient un risque élevé de maladie héréditaire parce qu’ils avaient un enfant malade. Au 21ème siècle, ce n’est certainement pas la bonne façon d’en apprendre davantage sur les risques génétiques. Les technologies permettent d’en savoir plus à leur sujet à l’aide du dépistage et de la confirmation de son diagnostic. Quiconque veut des enfants, il est conseillé de faire une analyse des mutations cliniquement significatives. Selon les estimations modernes, chaque personne doit avoir 15 à 20 mutations de celles qui entraînent des maladies héréditaires graves. Si de telles mutations sont découvertes, il existe un choix: diagnostic préimplantatoire ou prénatal (déjà pendant la grossesse), parfois - utilisation du sperme ou des ovules du donneur. Soit dit en passant, changer officiellement de partenaire est également un moyen d'éviter la naissance d'un enfant malade, mais heureusement personne d'autre ne le fait.

Une règle simple fonctionne ici: il vaut mieux vérifier au moins en quelque sorte que de ne pas le vérifier du tout. Pour très peu d'argent, par exemple, vous pouvez réaliser le caryotypage le plus simple lorsque vous examinez les chromosomes. C'est une méthode génétique qui existe depuis longtemps, depuis le début du 20ème siècle. Lorsque les réarrangements chromosomiques sont souvent des fausses couches habituelles, la stérilité, la naissance d'enfants malades.

Il existe des tests pour des mutations individuelles, mais très importantes, telles que celles qui conduisent à l'amyotrophie spinale - une des maladies rares les plus courantes. Chaque personne sur 30 est porteuse de cette mutation. Il s’agit d’une maladie récessive pour laquelle il est nécessaire de réunir deux copies du gène malade. Par conséquent, dans une famille où chacun des parents a une mutation dans l'une des deux copies du gène, la probabilité d'avoir un enfant malade est de 25%. L'amyotrophie spinale est incurable et la plupart des enfants en meurent au cours de leur vie d'un ou deux ans.

La vérification du transport de cette maladie coûte environ 5 à 7 000 $. Compte tenu du revenu moyen, par exemple à Moscou, des risques d’une maladie grave et du fait qu’il est nécessaire de faire un test une fois dans sa vie, je ne pense pas que cela coûte cher. Une personne effectue des analyses de sang et d'urine des centaines de fois au cours de sa vie, et pas toujours gratuitement, bien que son coût soit bon marché. En fin de compte, une quantité décente est accumulée. Toutes les analyses génétiques sont effectuées une fois, la seule question est de savoir dans quelle mesure elles sont déployées. En règle générale, il est possible de trouver un équilibre entre le prix et le contenu des informations en fonction de la situation de la vie.

Si la famille a déjà un enfant malade et que les parents recherchent la cause de sa maladie, les méthodes les plus détaillées sont proposées. Si l'on souhaite savoir s'il existe un risque héréditaire accru, on peut se limiter aux tests plus simples et moins coûteux. Nous avons par exemple un tel test, appelé "Ethnogen": il y a environ 250 mutations et environ 60 gènes, nous avons essayé de sélectionner les plus fréquentes et les plus significatives sur le plan clinique. Les maladies héréditaires sont relativement rares, car il existe de nombreux gènes et mutations et, le plus souvent, lorsque nous combinons nos cellules germinales, nos mutations ne se produisent tout simplement pas avec des mutations dans les mêmes gènes partenaires et ne se manifestent pas.

En ce qui concerne l'accouchement, il est nécessaire de rechercher les mutations associées au risque de maladies héréditaires graves, et non les non-sens facultatifs. De nos jours, les «tests génétiques», qui ne sont pas tellement liés à la génétique clinique, sont plutôt à la mode: tests pour indicateurs sportifs ou tendance à l'obésité, etc. Ils disposent d'une base scientifique de confirmation, mais ils n'influencent pas le processus de décision. J'espère au moins que personne ne refusera de donner naissance à un enfant, car il court un risque accru d'obésité. Nous effectuons des diagnostics lorsqu'il s'agit de maladies graves, généralement incurables. Si le futur enfant peut être guéri, vous devez donner naissance et soigner, et non participer à la sélection des embryons.

Diagnostic génétique préimplantatoire

Le diagnostic génétique préimplantatoire (DPI) est le diagnostic de maladies héréditaires chez les embryons. À l'aide d'une biopsie, prélevez une ou plusieurs cellules d'embryons obtenus par FIV et vérifiez si elles présentent des anomalies génétiques. Les médecins peuvent recommander le DPI si le patient est à risque, mais d’abord, tous les médecins ne savent pas ce que sont ces groupes et, deuxièmement, le DPI est techniquement très difficile; seuls les très grands centres peuvent donc se permettre d’ouvrir leur laboratoire. . Seulement 2% de tous les cycles de FIV en Russie sont accompagnés d'un DPI.

Le DPI de maladies héréditaires monogéniques spécifiques est nécessaire pour les personnes présentant un risque élevé d'anomalies génétiques spécifiques. Si ces familles choisissent d'effectuer un diagnostic prénatal plutôt que préimplantatoire, un résultat indésirable entraînera un avortement, ce qui constitue toujours une expérience traumatisante. Le deuxième groupe de patients comprend ceux qui ont besoin de diagnostiquer des anomalies chromosomiques. Dans ce cas, nous ne parlons pas de mutations spécifiques, mais d'un risque accru de divergence incorrecte des chromosomes. Cela s'applique principalement aux familles en âge de procréer tardif, et l'âge d'une femme a plus d'importance. Lors du diagnostic, nous prélevons un échantillon de la cellule embryonnaire et comparons le nombre de tous les chromosomes avec le jeu de référence normal. Si l'embryon est anormal, nous en voyons de plus ou plus.

La méthode que nous utilisons s'appelle l'hybridation génomique comparative et permet d'identifier de tels troubles. Ils sont assez courants: environ 50 des embryons qui nous sont soumis pour analyse présentent des anomalies chromosomiques. Tous les embryons mis au monde chez l’homme ne sont pas protégés du point de vue des chromosomes, et même lors d’une grossesse normale, il est possible qu’un embryon présentant un ensemble de chromosomes anormal tombe. Une femme peut même ne pas remarquer sa grossesse en même temps: il semble qu’un petit cycle se produise, mais c’est en fait une petite grossesse qui a naturellement cessé très tôt.

Ce qui a été réalisé en Chine

Au final, notre activité consiste à faire en sorte qu'un enfant en bonne santé naisse au lieu d’un enfant malade. La sélection décrite ci-dessus est un moyen d'y parvenir. Mais il existe une autre option: les embryons qui le sont changent pour devenir normaux. Le nom familier pour cela est l'édition du génome. Maintenant, il existe de bonnes technologies qui vous permettent de le faire très efficacement, y compris la technologie CRISPR / Cas9. Ce qu’ils ont fait en Chine: ils ont pris un embryon humain et ont remplacé le gène responsable des mutations cancéreuses au sein et aux ovaires par un autre. Bien entendu, l'embryon n'a pas été transféré dans l'utérus, de sorte que son développement, comme prévu, s'est arrêté le 6ème jour.

En Chine, cela est autorisé. Dans le reste du monde, par la suite, ils ont commencé à s'agiter - la plupart de ceux qui étaient engagés dans la technologie CRISPR / Cas9, mais pas sur des embryons, mais sur des échantillons de cellules isolées à partir de sang périphérique. Il s’agit de la thérapie génique dite ex vivo, lorsque les cellules sont prélevées dans le sang périphérique, les leucocytes sont prélevés, ils apportent certains changements génétiques, puis ils sont greffés de nouveau. De cette manière, certaines maladies liées au travail de la moelle osseuse peuvent être traitées. Les personnes impliquées dans ce processus craignaient que la thérapie génique ne soit désormais complètement fermée et, pour éviter cela, elles ont lancé un appel à l'interdiction du travail sur les embryons. Aux États-Unis, de telles expériences ont été interdites.

La principale question concernant la technologie CRISPR / Cas9 ou ce qu’ils ont fait en Chine est de savoir combien ou peu ils créent de nouvelles mutations en plus de celles qu’ils corrigent. Toute thérapie génique présente un tel danger. A un moment, la thérapie génique était très fortement inhibée par un cas clinique très négatif: l'enfant était traité pour une maladie héréditaire, mais parallèlement aux corrections dans les cellules, une autre mutation se produisit, entraînant le développement d'un cancer du sang chez l'enfant. Après cela, la thérapie génique a commencé à se développer beaucoup plus lentement qu'elle ne le pouvait, car il était trop tôt pour lancer la technologie brute dans un usage clinique.

La technologie CRISPR / Cas9 est en cours d’analyse. Afin de déterminer si elle est suffisamment précise, une quantité considérable de travaux scientifiques est réalisée. En Chine, il était crucial de montrer que la modification d'un embryon humain est possible. En outre, il y aura une longue période pendant laquelle cette technologie confirmera son efficacité, sa sécurité, sa précision, etc. Quand il s'avère que tout va bien à 99 хорошо, alors, très probablement, il sera possible de l'utiliser.

Y aura-t-il un monde où tous les enfants seront préparés sur mesure?

Nous ne pouvons pas aider ceux qui veulent «l'enfant idéal» - nous ne travaillerons tout simplement pas avec eux. De plus, beaucoup de choses que les gens veulent sont souvent tout simplement impossibles en termes de technologie et d'éthique professionnelle. J'ai déjà mentionné un exemple - quand les maladies peuvent être guéries. En outre, les gens sont rejetés s'ils veulent un enfant avec une anomalie délibérée. Par exemple, dans une famille sourde, il est plus facile d'élever un enfant sourd. Dans une famille qui a grandi dans un village anglais, où presque toutes les personnes souffrent d’un retard de croissance dû à un nanisme héréditaire, elles ne veulent pas d’un enfant de taille normale qui n’entrera pas par la porte. Ce sont des histoires vraies de la pratique mondiale. En Russie, par ailleurs, les gens sont beaucoup plus attachés à un certain concept de "norme" et aucune demande de ce type n’existe.

La seule demande discutable qui soit relativement courante dans la pratique russe concerne un certain sexe de l'enfant, mais cela est également contraire à l'éthique et interdit par la loi, sauf dans les cas où la maladie est associée à un sexe spécifique. La question de l'éthique de la sélection par sexe est assez complexe et, dans certains pays, les mêmes États-Unis le font. Nous avons été interdits parce qu'ils craignaient que tout le monde veuille des garçons, comme c'est le cas depuis longtemps en Chine et en Inde. Ils avaient un très fort parti pris: les filles étaient avortées de manière sélective, puis elles ont commencé à être sélectionnées pour le DPI. Aux États-Unis, bien que la sélection du sexe soit autorisée, elle s’applique à peu près également aux garçons et aux filles afin de favoriser l’équilibre entre les sexes dans la famille.

Il faut comprendre que les personnes qui utilisent depuis longtemps des technologies de procréation assistée peuvent choisir leurs propres enfants avec les propriétés souhaitées. Cette méthode existe depuis de très nombreuses années - et il ne s’agit que du choix d’un partenaire présentant des signes intéressants pour nous. Ainsi, à travers l'histoire, les gens eux-mêmes effectuent une sélection génétique. Si, avec le temps, il y aura un mécanisme de sélection supplémentaire pour cela, non seulement en fonction du type de partenaire, mais également en fonction des gènes du partenaire, est possible, mais j'en doute. Premièrement, le DPI est une procédure médicale. Il est peu probable que vous trouviez un médecin qui souhaiterait participer à l'histoire de la création d'une personne idéale - pas pour que les gens exercent cette profession. Deuxièmement, il s’agit d’une méthode de haute technologie qui nécessite du matériel et du personnel spéciaux.

Troisièmement, uniquement pour des raisons biologiques, il est impossible de diagnostiquer sans ambiguïté des caractères complexes multifactoriels dans un embryon. Imaginons qu'il existe un trait qui dépend d'un seul gène. Par exemple, la fibrose kystique dépend du gène CFTR. Le risque pour chaque embryon est de 25. Si nous vérifions 10 embryons, qui doivent être obtenus, car avec la FIV, ils obtiennent généralement moins, puis en moyenne deux ans et demi sont malades et les autres sont en bonne santé. Imaginez qu'il y ait deux gènes à la fois qui affectent la manifestation d'un trait particulier. Vous aurez besoin d'encore plus d'embryons pour choisir parmi eux, et ainsi de suite.

Plus nombreux sont les gènes qui affectent la manifestation d'un trait, plus nombreux sont les embryons à vérifier pour trouver la combinaison parfaite. Si 10 gènes doivent s'aligner d'une certaine manière pour obtenir, par exemple, une certaine intelligence, où pouvons-nous obtenir autant d'embryons? C'est une limite biologique: la plupart des traits complexes - intellect, beauté, charme, talent - sont difficiles à coder. Les super enfants sont l'oeuvre d'enseignants et de parents, même si l'intelligence dépend fortement de gènes, non seulement d'un, mais de plusieurs, et vous ne trouverez pas de médecin qui effectuera une sélection en fonction de cette fonctionnalité.

Est-il possible de faire un enfant de parents du même sexe ou de trois parents?

Les enfants de trois partenaires est une langue trompeuse. À partir de la troisième personne, seules les mitochondries sont prises, dans lesquelles la quantité d'ADN est maigre, donc le considérer comme un parent est à peu près comme une personne après une greffe de moelle osseuse qui doit être considéré comme «l'enfant de trois parents». La technologie d'utilisation des mitochondries donneuses n'est pas nouvelle, elle a été développée il y a plusieurs années et a été récemment améliorée. La méthode a pour but d’augmenter les chances d’avoir un bébé en bonne santé dans une famille où le risque de maladie mitochondriale est élevé.

Les mitochondries sont des structures qui fournissent de l'énergie à la cellule. Si leur travail est perturbé, des maladies affectant divers organes se développent, en particulier celles qui ont un métabolisme élevé. Maladies graves, invalidantes ou mortelles pour lesquelles il n’existe aucun traitement. L'utilisation de mitochondries donneuses pour une telle famille est simplement du salut, et de tels enfants sont déjà nés. Légalement, ceci n’est pas encore spécifiquement réglementé, et je ne vois pas du tout que cela puisse être interdit, c’est une technologie médicale normale, si vous ne poursuivez pas des noms qui vous chatouillent les nerfs.

Avec un enfant de parents du même sexe est une situation complètement différente. Ceci, hélas, est purement biologiquement dangereux. Pour fonctionner correctement, les gènes doivent être hérités des femmes et des hommes, sinon il y aura de gros problèmes. Il existe une telle classe de maladies héréditaires - les maladies empreintes. Ils surviennent lorsque, en raison d'une mutation, deux copies du gène proviennent d'un parent et de la seconde, rien. Ainsi, développer une technologie permettant d'obtenir des embryons de parents du même sexe implique de prendre sciemment le risque d'avoir un enfant malade. Si un couple de même sexe veut un enfant commun, ils peuvent l'élever ensemble et les cellules du donneur sont mieux utilisées pour la fécondation. Je suis pour la biosécurité.

Sélection éthique

Je ne pense pas qu’il y ait un problème d’éthique si notre objectif est correct. La naissance d'un enfant en bonne santé au lieu d'un patient, de mon point de vue, est exactement cela. Au contraire, il ne s'agit pas de savoir si nos méthodes sont éthiques, mais de la précision de nos technologies. Si la technologie que nous utilisons est peu développée et peut entraîner des effets secondaires, elle ne devrait pas être utilisée, elle devrait être affinée. Mais en général, je ne vois rien d’imprévisible dans la fabrication d’un embryon sain à partir d’un embryon malade. Toutes les choses qui, à première vue, ne semblent pas naturelles à quelqu'un sont en réalité inacceptables. La situation dans laquelle un enfant atteint du syndrome de Down s'adresse à un groupe d'enfants ordinaires à la maternelle ne semblera pas naturelle à quelqu'un - même si c'est en fait correct. Nous devons repousser les limites de notre tolérance pour que le progrès profite aux gens.

En ce qui concerne l'utilisation de matériel humain, comme cela a été fait en Chine, tout se résume généralement à la question suivante: à partir de quel moment un objet biologique, obtenu à partir de cellules germinales, doit-il être considéré comme un organisme vivant et comme un humain? Il y a beaucoup d'approches différentes. Il y a un religieux, très pratique, mais très conditionnel - qui élabore les conditions, sur quoi? Les personnes qui adhèrent à une religion peuvent considérer que l'embryon devient un homme à partir de la 12e semaine, dans d'autres religions - que dès qu'il est transplanté dans l'utérus et aux yeux de l'Église orthodoxe avec l'embryon, rien ne peut être fait dès le début, dès que l'œuf est fécondé. Pour une personne qui a vu comment un embryon ressemble à ce stade, il est assez difficile de le considérer comme une personne. Vous voyez un conglomérat de 8 cellules et cela ressemble beaucoup plus à ce que vous voyez au microscope quand vous faites un test sanguin, plutôt que sur une personne.

Consultation en DPI

Une partie très importante de notre travail est le conseil en DPI, qui couvre les problèmes médicaux, génétiques et de gestion; nous devons nous assurer que tous les chaînons adjacents fonctionnent correctement. Консультант проводит аналитическую и организационную работу в интересах пациента, чтобы он не делал ничего лишнего, а нужное делал самым правильным способом. Например, если семья хочет понять, нужна ли ей ПГД, то мы изучаем анализ, запрашиваем исходные данные, заново анализируем, общаемся с экспертами и делаем вывод.

Другой вариант: есть ребенок, которого можно вылечить при помощи трансплантации костного мозга, но нет доноров. Dans la pratique russe, il arrive souvent que les médecins recommandent de donner naissance à un deuxième bébé, de sorte qu'il soit un donneur pour le premier enfant atteint d'anémie de Fanconi, et ils ne disent rien sur le deuxième risque de la même maladie est de 25 ans. Ici, il est important que l'enfant naisse non seulement compatible avec les tissus, mais également en bonne santé, et il existe ensuite des experts qui seraient prêts à utiliser des cellules souches saines pour traiter un enfant malade. Il est important que pour les obtenir, il ne soit même pas nécessaire de prélever la moelle osseuse chez l'enfant. Au lieu de cela, comme source de cellules souches, ils utilisent du sang de cordon ombilical qui est évacué de la partie coupée du cordon ombilical lors de la naissance. Il s'agit donc d'une procédure inoffensive et non invasive.

Il est important de soutenir psychologiquement les patients. Aux États-Unis, par exemple, un consultant en DPI doit avoir une formation non seulement en génétique, mais aussi en psychologue. L'incapacité d'avoir un enfant ou un enfant en bonne santé cause davantage de problèmes psychologiques et sociaux à la famille. Les partenaires commencent immédiatement à avoir l'air coupable. Le plus important est d'expliquer que le terme "faute" ne s'applique pas du tout ici. L'infertilité est un désastre auquel les patients sont confrontés en tant que famille et ils doivent devenir une ressource de soutien les uns pour les autres.

Il est très important que les familles bénéficient également d'un soutien externe, car le consultant en DPI est temporaire dans leur vie. Il est important qu'il y ait des structures qui seront proches tout au long de la vie, si nécessaire. Si un enfant est né avec une maladie héréditaire, le conseiller doit déterminer le type de sociétés de secours, les forums de parents de ces enfants et les enfants eux-mêmes. L'information selon laquelle il y a quelqu'un qui est au courant de cela, affecte de manière significative la qualité de vie de la famille. Ce n'est pas encore très répandu dans notre pays et nous travaillons dur pour changer ce paradigme. En Russie, les choses ne sont pas très bonnes: pour un médecin, dans le cadre du système formel moderne, il s’agit d’un temps «supplémentaire» au cours duquel il pourrait recevoir quelques patients.

Par exemple, j'ai parlé à une famille dans laquelle l'homme était atteint d'azoospermie, c'est-à-dire qu'il n'y avait pas de spermatozoïdes. Il se demanda: suis-je le seul? Il est clair que pas un. Les hommes avec un tel problème ne sont pas si peu nombreux, mais ils n'en discutent pas entre eux - même anonymement sur Internet. Cela est dû en partie au fait que, dans notre culture, l’état de santé est nécessairement lié à un mode de vie: on considère que si une personne a des problèmes, elle est toujours à leur blâmer. C'est complètement faux. Les gens sont gênés, même si la possibilité d’en parler à une autre personne en termes d’avantages n’est pas moins importante que les médicaments, etc.

Stigmatisation de l'infertilité et de la FIV

L'infertilité est un problème très commun. Combien de personnes, parmi celles que vous connaissez, ont parlé de leur infertilité? Chaque famille sur dix n'a pas d'enfants, non pas parce qu'ils ne veulent pas, mais parce qu'ils ne le peuvent pas. Si vous avez 100 amis, il est possible que 10 d’entre eux soient infructueux. Savez-vous à ce sujet? Non Parce que c'est une sphère très intime et un diagnostic stigmatisant. Ceci, en particulier, est fortement influencé par la position de l'église sur cette question. Jusqu'à ce que l'on pense que l'infertilité survient chez ceux qui mènent un style de vie pécheur, les gens auront peur d'en parler. Tant que les gens ont peur d'en parler, l'attention du public sur l'importance de ce problème ne sera pas assez importante. Et si personne ne le sait, il n'y aura pas assez de financement pour le résoudre.

L'incapacité d'avoir des enfants ou la nécessité d'utiliser des aides telles que la FIV modifie le comportement d'une personne. Les gens commencent injustement à se sentir inférieurs. Dans chaque bac à sable de Moscou, les enfants nés avec une pièce de théâtre par FIV. Mais peu de parents sont prêts à en parler. Ils peuvent être compris: même les médecins sont sujets aux préjugés envers de tels enfants. Chez de tels enfants, la FIV est souvent à l'origine de tout problème de santé, au lieu d'un diagnostic complet. Un cercle vicieux de mythes se crée: d'abord, ils disent que tous les problèmes sont dus à la FIV, puis ils affirment qu'en raison de la FIV, ces problèmes sont devenus plus nombreux.

Problèmes du système de santé russe

Il existe une expression "psychiatrie punitive". Une fois, j’ai proposé l’expression «gynécologie punitive», qui me semble jusqu’à présent pleinement applicable à la médecine russe. C'est le cas lorsqu'une femme cesse de se sentir comme une personne normale: elle a peur d'aller chez un gynécologue, elle s'attend à une attitude dégradante, elle parle de ses problèmes et elle ne se sent pas en confiance lors d'un examen médical. Oui, la situation s'est améliorée grâce au fait que les femmes ont la possibilité de choisir entre une clinique publique et privée. Mais pour beaucoup, ce choix reste inaccessible, car il est associé à des coûts financiers élevés, et vous devez parfois faire face au système étatique.

Parallèlement, il y a quelques années, la médecine procréative assistée par voie normale a commencé à bénéficier d'une fécondation assistée par ordinateur. Le budget de l'État a commencé à lui être versé dans le cadre du système de santé obligatoire (OMS). C'est une entreprise fantastiquement bonne, mais il y a quelque temps, j'ai entendu le rapport troublant d'un médecin qui a déclaré ne pas choisir systématiquement un quota de MOS dans leur clinique. Les patientes ont peur de recourir à la FIV sous SGD, d'abord parce que cela exige une conclusion de la clinique prénatale, où personne ne veut même marcher, et ensuite, elles craignent une attitude irrespectueuse, extorquant des pots-de-vin et se référant simplement à un mauvais centre. En fait, les quotas sont importants, il est facile d’obtenir une référence et la FIV sur le système de gestion existe vraiment.

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