Mauvais héritage: faut-il avoir peur des maladies génétiques?

Nous expliquons souvent certains états avec la génétique.- une bonne santé "chez le père", une intolérance au lait "comme chez grand-mère", une voix et une audition excellentes "chez l'arrière-grand-père". De nombreuses maladies sont aussi les plus faciles à expliquer avec la génétique, en même temps que si on se débarrassait de toute responsabilité. Après tout, nous pouvons affecter notre propre style de vie, mais pas les gènes. Irina Zhegulina, généticienne clinicienne à l'Atlas Medical Center, nous a expliqué ce que la génétique affecte vraiment (du moins d'après des données probantes) et quels mécanismes de l'ADN distinguent les gens les uns des autres.

Comment sont les chromosomes

Notre corps est une structure complexe composée de cellules de briques. Le noyau de chaque cellule contient une molécule d’ADN, une hélice très tordue. Si vous la dépliez, vous obtenez une ligne de deux mètres de long. Pour faciliter le stockage des informations, les molécules d'ADN sont compactées sous forme de chromosomes - des blocs distincts - en 23 paires. Chaque chromosome d'une paire (à l'exception du chromosome XY chez l'homme) porte la même information génétique. Cela garantit l’intégrité des données: si quelque chose se passe dans une copie, vous pouvez toujours lire les informations correctes d’une autre.

La molécule d'ADN elle-même contient des gènes, qui sont des combinaisons infinies de quatre nucléotides - A, T, G et C. Ils sont appelés ainsi après les premières lettres des bases dites azotées, qui contiennent - guanine, adénine, thymine, cytosine. Les paires se forment toujours d'une certaine manière: adénine - avec la thymine, guanine - avec la cytosine. C'est cette organisation par paires de la molécule qui lui permet d'être tordue. Un gène est une «instruction» selon laquelle des protéines sont formées dans le corps et remplissent diverses fonctions, allant de la construction de tissus à la régulation du fonctionnement minutieux du cerveau. Chaque gène est une séquence de bases et un gène peut comprendre plusieurs centaines de "lettres" ainsi que plusieurs millions. Par exemple, une protéine nécessaire pour "empaqueter" l'ADN dans des chromosomes est codée par un gène court constitué de 500 paires de bases. Et l'un des gènes les plus longs du corps code pour une protéine de la dystrophine (participe à la construction du tissu musculaire) et consiste en 2,6 millions de paires de bases.

Le génome humain total représente 3,2 milliards de paires de bases. Cependant, tous ne sont pas des gènes. Les gènes ne représentent que 2%. Les 98% restants sont constitués d'ADN non codant, sur la fonction de laquelle les scientifiques discutent encore. Selon une version, ces zones régulent le travail des gènes et, d’autre part, ce qu’on appelle la charge génétique, qui augmente légèrement avec chaque génération.

Comment surviennent les mutations

Parfois, dans la séquence de bases constituant le gène, des substitutions se produisent. Ils peuvent être comparés à des fautes d'orthographe dans les mots. Selon la force avec laquelle la "signification" d'un mot de gène change, on distingue les polymorphismes et les mutations. Les mutations sont des modifications qui conduisent au fait que le corps produit une protéine dont la fonction est altérée de manière significative. Par exemple, avec la phénylcétonurie, il se produit une mutation dans le gène codant pour l'enzyme transformant la phénylalanine, un acide aminé présent dans presque tous les aliments. En raison de l'enzyme «défectueuse», le corps ne peut pas absorber cet acide aminé - en conséquence, il s'accumule et a un effet toxique sur le système nerveux.

Si le «sens» du mot gène change de manière insignifiante, la protéine remplit ses fonctions avec des variations mineures. Par exemple, diverses combinaisons de tels changements - polymorphismes - peuvent déterminer différentes couleurs des yeux, des cheveux et même une susceptibilité génétique aux maladies fréquentes, telles que le diabète et les maladies cardiaques et vasculaires.

Des mutations peuvent survenir non seulement au sein du gène, mais également dans des chromosomes entiers. Ensuite, ils sont appelés génomiques ou chromosomiques. Ce sont des réarrangements importants (par exemple, une modification du nombre de chromosomes) et ils entraînent des maladies graves. Par exemple, dans le syndrome de Down, une personne possède non pas deux, mais vingt et unième chromosomes, et dans le syndrome de Shereshevsky-Turner, il n’existe pas de second chromosome X. Les mutations peuvent également se produire dans le "rocage" des chromosomes - quand ils changent de place ou fusionnent. Les porteurs de telles mutations sont le plus souvent en bonne santé, mais le risque d'avoir un enfant atteint d'un syndrome génétique grave est considérablement accru.

Quelles maladies héréditaires sont les plus fréquentes

Chacun de nous, à la naissance, est porteur d'un ensemble de mutations géniques. Comme chaque chromosome a une copie, les mutations ne se manifestent généralement pas et les maladies ne se développent pas. Cependant, si deux porteurs des gènes de la même maladie deviennent un couple, le risque d'avoir un enfant atteint de la maladie est de 25%. En fait, pour cette raison, on pense que les mariages de parenté sont dangereux - les personnes ayant une génétique similaire ont un risque beaucoup plus élevé de coïncidence de mutations.

Chaque personne est en moyenne un porteur sain de jusqu'à dix mutations associées à des maladies génétiques rares - fibrose kystique, phénylcétonurie, maladie de Tay-Sachs et bien d'autres. Les maladies héréditaires les plus fréquentes sont l'hémochromatose (mutation du gène HFE - jusqu'à deux cas sur mille), la fibrose kystique (mutation du gène CFTR - jusqu'à cinq cas sur mille), la phénylcétonurie (mutation du gène PAH - jusqu'à un cas sur mille), un dysfonctionnement congénital cortex surrénalien (mutation du gène CYP21 - jusqu'à un cas sur mille), surdité congénitale (mutation du gène GJB2 - jusqu'à deux cas sur mille), cécité congénitale (mutations dans différents gènes - jusqu'à un cas sur mille), chorea de Huntington (mutation dans Gène HTT - jusqu’à cinq cas sur mille), neurofibromatose (mutation Je suis dans le gène NF1 - jusqu'à quatre cas sur mille), une maladie polykystique des reins (une mutation du gène PKD1 - jusqu'à huit cas sur mille). De telles maladies ne peuvent pas être complètement guéries, mais avec l'aide d'une thérapie, les manifestations du syndrome peuvent être plus ou moins atténuées, bien sûr, en fonction de sa gravité. Étant donné que nombre de ces maladies compliquent sérieusement la condition de l'enfant et toute sa vie future, les scientifiques ont mis au point des mesures préventives.

La médecine personnalisée a mis à disposition des tests génétiques de dépistage permettant d'analyser l'ADN de futurs parents à la recherche de mutations associées à des maladies génétiques. Si les mutations identifiées dans la paire ne sont pas associées à la même maladie, le risque pour l'enfant sera minime, mais si les mêmes mutations sont détectées, le risque devient égal à 25% et est considéré comme élevé. Le généticien propose au couple toutes les mesures préventives possibles pour que l'enfant n'hérite pas de ces mutations et ne naisse pas en bonne santé: il peut s'agir d'une FIV avec un embryon sain présélectionné pour cette mutation, diagnostic génétique prénatal, lorsqu'un échantillon de cellules embryonnaires est prélevé sur une femme enceinte ou dépistage néonatal. immédiatement à la naissance.

Toutes les mutations ne sont pas de parents

Les mutations peuvent être acquises au cours de la vie - le plus souvent, elles sont étudiées en oncologie. Les cellules de notre corps se divisent constamment et, à chaque division, des erreurs se produisent, il s'agit d'un processus naturel. Il est compensé par des enzymes spéciales qui restaurent l'ADN: elles "effacent" les erreurs et insèrent les bons éléments à leur place. Néanmoins, pour plusieurs raisons, des erreurs peuvent s'accumuler - et si au moins une erreur persiste dans la partie codante du génome, cela peut affecter le fonctionnement des protéines, y compris des enzymes. Dans le cas du cancer, de telles mutations se produisent dans les gènes qui régulent la division cellulaire - en conséquence, elles deviennent incontrôlées. Les plus vulnérables à cet égard sont les tissus dans lesquels les cellules se divisent de manière particulièrement active: l'épithélium intestinal, les poumons, les organes du système reproducteur.

Des mutations génomiques (chromosomiques) peuvent également être acquises. Par exemple, dans les cellules de la moelle osseuse, de telles mutations peuvent conduire à la fusion de gènes qui se régulent les uns les autres, ce qui perturbe la division cellulaire. On pense que les principaux facteurs pouvant entraîner l’accumulation d’erreurs sont l’effet des rayonnements ionisants (rayons X) en grande quantité, l’effet des agents cancérogènes lorsqu’il travaille dans une production dangereuse. D'autres facteurs, y compris l'écologie, affectent également, mais dans une moindre mesure.

Quel est le rôle de la génétique dans les maladies fréquentes?

Les maladies les plus fréquentes, notamment l'athérosclérose, la goutte, le diabète, l'obésité et les caries dentaires, ont une certaine composante génétique. Mais ils sont toujours multifactoriels, en grande partie à cause des circonstances, notamment du mode de vie et de la nutrition. Les médecins de toutes les spécialités demandent s'il y a eu des cas de telles maladies dans la famille afin de déterminer s'il existe un risque accru, mais vous devez comprendre que le même diabète sucré peut se développer pour des raisons liées aux habitudes alimentaires, même si les proches ne l'ont pas. Inversement, la connaissance de leurs risques aide à adopter un style de vie à temps et à prévenir de telles maladies.

Il y a un facteur génétique et des allergies, mais pas n'importe lequel - en premier lieu l'asthme, la rhinite allergique, l'eczéma. Récemment, une étude a été menée sur les liens entre la génétique et le développement de la marche dite atopique - tout un groupe de maladies allergiques qui se développent généralement dès la petite enfance, se transmettant ou se connectant les unes aux autres. Aujourd'hui, on connaît sept sites d'ADN associés de manière fiable à un risque accru d'eczéma précoce chez les enfants et d'asthme associé à une allergie à la floraison. En général, en ce qui concerne les allergies, des changements de santé graves et durables, souvent progressifs, ont un fondement génétique. Si votre grand-mère a parfois eu une allergie aux fleurs de tilleul, et votre grand-père, aux agrumes, ce n’est pas du tout un fait que vous le découvrirez à cause de son hérédité. Une autre allergie est souvent appelée l'intolérance, c'est-à-dire l'incapacité du corps à traiter correctement diverses substances. L'intolérance (le plus souvent du lactose, du gluten, de l'alcool, de la caféine) est vraiment due à la génétique.

Les gens ont tendance à associer à la génétique des choses difficiles à expliquer ou à comprendre. "Vous avez une telle génétique" - cette phrase peut être entendue même par certains médecins. Selon Irina Zhegulina, bon nombre des États qui sont réellement liés à la génétique, par exemple l’ichtyose vulgaire, restent sans attention et sans traitement approprié. Les états que les gens formulent en fonction de leurs manifestations, par exemple, «souvent un mal de gorge», «souvent un mal de tête - c'est une mère» - plutôt que des symptômes communs. Tout d'abord, il est nécessaire de trouver la raison pour laquelle ils ont prescrit un traitement adéquat et de ne pas supporter l'hérédité imaginaire de ces maladies fréquentes.

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